设为首页收藏本站

医药健康论坛

 找回密码
 注册

QQ登录

只需一步,快速开始

扫一扫,访问微社区

查看: 1701|回复: 0

黄杨宁片治疗机理,黄杨宁片效果观察,黄杨宁片在哪里可以购买,黄杨宁片销售咨询电话

[复制链接]
发表于 2011-6-22 18:02:01 | 显示全部楼层 |阅读模式
黄杨宁片治疗机理,黄杨宁片效果观察,黄杨宁片在哪里可以购买,黄杨宁片销售咨询电话黄杨宁(CyclovirobuxineD)系从黄杨科植物小叶黄杨(BuxusmicrophyllaSieb.etZucc.Var.SinicaRehd.etWils.)及其同属植物中提取的一种生物碱,亦称环维黄杨星D、环常绿黄杨碱D、黄杨碱等,化学结构属孕甾烷的衍生物,分子:C26H46N2O。黄杨宁是我国近年研制成功的一种治疗心血管疾病的新药,具有行气活血和通络止痛功能,主要用于治疗气滞血瘀所致的胸痹心痛、脉结代、冠心病、心律失常者[1]。临床应用显示,黄杨宁对多种心律失常、心绞痛、冠心病、心功能不全等具有良好的疗效[2],尤其是作为一种非苷类强心药受到普遍关注。现就其心血管药理作用作一概述。
1 对心脏的正性肌力和负性频率作用

刘锡玖等(1982),饶曼人等(1981)研究发现,黄杨宁对离体家兔和蟾蜍心脏有正性肌力和负性频率作用,麻醉猫静脉注射黄杨宁0.2~1mg/kg及犬静脉注射1.0mg/kg亦出现同样的效应。温业绍等(1982)在对离体豚鼠左心室乳头肌收缩研究中也发现,0.1~10μmol/L黄杨宁能增加乳头肌的收缩力,这种作用不被普萘洛尔阻断,且与异丙肾上腺素(Iso)的正性肌力作用无相互影响,但却能抑制Iso引起的心肌节律活动,推测其正性肌力作用与激动心肌β受体无关。

温业绍等分离纯化兔心肌细胞膜后测定Na+-K+-ATPase活性,结果证实0.1~10μmol/L黄杨宁对兔心肌细胞膜Na+-K+-ATPase活性有抑制作用,量效曲线与哇巴因相似,且同样能被K+所对抗,但其半数抑制浓度为哇巴因的10倍左右;进一步采用[3H]标记黄杨宁,测定与细胞膜的结合量时发现,哇巴因不影响[3H]标记的黄杨宁与心肌细胞膜结合。因此认为黄杨宁的正性肌力作用与抑制心肌细胞膜Na+-K+-ATPase活性有关,但抑制途径与哇巴因不同。汪永孝等(1994)的研究发现,0.3~100μmol/L黄杨宁对豚鼠离体心房的正性肌力作用呈剂量依赖性关系,30μmol/L黄杨宁可增强左心房静息后收缩正性阶梯和成对刺激效应。汪永孝等(1994)在另一项研究中发现,1~10μmol/L黄杨宁可增强哇巴因、Iso、去氧肾上腺素、组胺和氯化钙等对离体豚鼠心肌的正性肌力作用,量效曲线左移,最大反应增加;此外,黄杨宁还可对抗维拉帕米和乙酰胆碱对心脏的负性肌力作用。提示黄杨宁对心脏的正性肌力作用机制与α,β,组胺等受体激动剂及哇巴因不同,而与促进心肌细胞外Ca2+内流和心肌细胞内Ca2+释放有关。

Vacca等对麻醉猪血流动力学研究显示,静脉注射黄杨宁1.5mg/kg可使猪左心室收缩压最大变化率(dp/dtmax)增高及心率减慢,胆碱能神经受体阻滞剂阿托品和肾上腺素能神经受体阻滞剂普奈洛尔对此均无影响,而一氧化氮合成酶阻断剂N-nitro-l-argininemethylester(L-NAME)可消除黄杨宁所致左室dp/dtmax增加,但不影响其减慢心率作用。认为黄杨宁可直接作用于心脏引起心率减慢,左室收缩功能增强则与一氧化氮释放有关[3,4]。最近,有学者采用激光共聚焦显微镜技术从细胞水平证实,0.1~10μmol/L的黄杨宁可使培养SD乳鼠心肌细胞内游离Ca2+浓度升高,游离Ca2+的增加源自细胞内钙储库的释放和细胞外钙内流[5]。

上述结果表明,黄杨宁对心脏具有正性肌力和负性频率作用,正性肌力作用与其抑制心肌细胞膜Na+-K+-ATPase的活性、促进心肌细胞外Ca2+内流、心肌细胞内Ca2+释放及一氧化氮释放等因素有关,而负性频率可能是黄杨宁对心脏的直接作用所致。

2 舒张血管作用离体兔耳及大鼠后肢血管灌流实验显示,0.5g/L的黄杨宁对肾上腺素所致收缩状态的家兔皮肤血管和大鼠骨骼肌血管有扩张作用(刘锡玖等,1982)。微循环实验也表明,灌胃给药黄杨宁10~20mg/kg能明显扩张正常小鼠耳细动脉和细静脉,2~8mg/kg可使正常家兔眼结膜细动脉和细静脉显著扩张,同时黄杨宁2~8mg/kg还可使正常及高分子右旋糖酐所致微循环障碍家兔眼结膜微血管血流速度明显加快[6]。Grossini等[4]对猪在体和离体冠状动脉实验发现,在保持心率和主动脉血压不变的情况下,静脉注射黄杨宁可使猪在体冠脉血管舒张、流量增加,其作用具有剂量依赖性,静脉和冠脉内给药L-NAME均可消除黄杨宁舒张冠状血管作用,而阿托品和和普奈洛尔对黄杨宁的作用无影响;黄杨宁还可显著抑制KCl引起的离体冠脉血管收缩,这一作用不受环氧酶抑制剂吲哚美辛或钾通道阻滞剂格列苯脲的影响,但可被L-NAME或去除内皮所阻滞;结果表明,黄杨宁舒张冠状动脉血管的作用机制与血管内皮细胞释放一氧化氮有关,而该药对其它部位血管的舒张机制尚待研究[4]。
3 对血压的影响黄杨宁对血压的影响结果报道不一。饶曼人等(1981)观察到麻醉猫静脉注射黄杨宁0.5mg/kg和1.0mg/kg可使动脉收缩压和舒张压明显降低,麻醉犬静脉注射黄杨宁0.5mg/kg则使动脉压短暂上升后恢复正常。肖继皋等(1984)发现,静脉注射黄杨宁1.0mg/kg时家兔动脉压略升,2.0mg/kg和4.0mg/kg时则血压显著下降。Vacca等[3]对麻醉猪血流动力学实验中观察到,静脉注射黄杨宁1.5mg/kg可使猪动脉压轻度升高,且不受阿托品和和普奈洛尔的影响,认为黄杨宁对麻醉猪血压的影响是心室肌收缩力增强所致。

另有资料报道[7],家兔静脉注射黄杨宁0.2~0.8mg/kg即可使动脉压下降15~30mmHg,作用持续1~2h,且降压作用不受阿托品及普奈洛尔的影响;而麻醉猫静脉注射黄杨宁0.2和0.4mg/kg却使动脉压上升20~26mmHg,持续35~60min,升压作用不受氯丙嗪和妥拉苏林的影响;麻醉犬静脉注射黄杨宁0.2mg/kg,多数动物动脉压先短暂上升约20mmHg后再缓慢下降,少数动物血压则降低15~20mmHg,阿托品、普奈洛尔、乙酰胆碱、肾上腺素及去甲肾上腺素等均不干扰黄杨宁对犬血压的影响。

4 抗心肌缺血作用方泰惠等(1979)发现,静脉注射黄杨宁1.2mg/kg可使垂体后叶素诱发的家兔急性心肌缺血心电图S-T段变化率由75%~100%降低为0%~16.7%,对称直立高耸的T波消失。饶曼人等(1984)研究表明,静脉注射黄杨宁1~5mg/kg可使冠脉左前降支结扎后家兔心肌梗塞范围较结扎对照组缩小46%以上,心电图S-T段上抬程度减轻,并对心肌乳酸和K+代谢有一定改善;腹腔注射黄杨宁2mg/kg和10mg/kg可显著延长皮下注射Iso后小鼠低压缺氧条件下存活时间。饶曼人等(1981)在另一项研究中发现,静脉注射黄杨宁0.5mg/kg可增加麻醉猫冠状窦流量,降低冠状血管动、静脉氧差及反转肾上腺素引起的冠脉动、静脉氧差增加,并可降低肾上腺素所致的心肌耗氧量增加。

刘锡玖等(1981)和Grossini[4]分别在麻醉犬和猪体上都观察到黄杨宁可明显增加动物冠脉流量,他们的实验结果证实了饶曼人等对猫冠脉流量的观察。最近有学者采用灌胃给药的方法也验证了黄杨宁可增加猫冠脉流量及对抗垂体后叶素引起的心电图ST段改变[8]。此外,汪永孝等(1995)将大鼠冠状动脉结扎30min后观察黄杨宁对血液流变学的影响时发现,静脉注射黄杨宁1.1mg/kg可明显抑制心肌缺血后血液粘度升高、血小板和红细胞聚集性增强、红细胞变形能力降低及血浆纤维蛋白原浓度升高等不利于组织供血供氧变化。

上述结果证明,黄杨宁可通过增加冠脉流量和改善心肌供氧对抗心肌缺血。近年的一些研究表明,黄杨宁还具有抗脑缺血作用。实验报道,灌胃给药黄杨宁2.59mg/kg和6.46mg/kg明显减轻大鼠体外颈总动脉——颈外静脉血流旁路法形成的血栓重量,5.28mg/kg和13.2mg/kg能显著延长结扎带迷走神经的两侧颈总动脉后造成急性脑缺血小鼠的存活时间[9]。虽然有关机制尚不十分清楚,但黄杨宁增强心肌收缩力和改善血液流变性作用均有助于增加脑血流量、减轻脑组织缺氧性损害及防止新血栓形成。

5 抗心律失常作用实验研究证明[7,8],静脉注射黄杨宁4.7mg/kg可抑制乌头碱所致大鼠心律失常及哇巴因所致豚鼠心律失常,1.0mg/kg可抑制氯仿-肾上腺素所致家兔心律失常,2.0mg/kg可抑制氯化钡所致家兔心律失常;腹腔注射黄杨宁22.25mg/kg可抑制氯仿所致小鼠心室纤颤。由于乌头碱、哇巴因、氯仿、氯化钡、氯仿-肾上腺素等诱发的心律失常主要为室性早搏、心动过速和室颤等[10],提示黄杨宁对室性心律失常有防治作用。汪永孝等(1996)报道,静脉注射黄杨宁0.55mg/kg和1.1mg/kg可使CaCl2-Ach诱发的小鼠心房纤颤发生率分别降低36%和20%;此外,1μmol/L和10μmol/L黄杨宁对乌头碱、哇巴因、肾上腺素等诱发的豚鼠离体心房纤颤也具有对抗作用。

电生理研究结果显示,24μmol/L和30μmol/L黄杨宁能显著延长豚鼠离体心室肌动作电位时程(APD)及有效不应期(ERP),增加ERP/APD比值,而对动作电位Vmax和动作电位幅度(APA)影响不大;12~36μmol/L可抑制心室肌自发活动及由哇巴因、Iso诱发的节律性活动,并能改善缺氧心室肌的动作电位(延长2相持续时间和APD);浓度为36μmol/L时,心室肌兴奋性显著降低(胡式冷等,1981;汪永孝等,1989)。豚鼠离体心房实验表明,在0.3~30μmol/L浓度范围内,黄杨宁可剂量依赖性延长动作电位APD50、APD90和ERP,而对Vmax和APA在较低浓度时影响不大;浓度为0.3~30μmol/L时,还可抑制左心房肌兴奋性及肾上腺素诱发的左房异常自律性;浓度为0.3~100μmol/L时,对右心房自律性也有明显抑制作用;黄杨宁对离体心房的电生理作用特点、强度和抗心房纤颤作用与胺碘酮相似,但胺碘酮对动作电位Vmax和APD50无明显影响(汪永孝等,1996)。

从上述结果可知,黄杨宁对心房和心室肌细胞动作电位ERP和APD均有延长作用,并绝对延长心室肌ERP,对心肌细胞自律性和兴奋性有一定抑制作用。根据黄杨宁对心肌细胞动作电位的作用特点和VaughanWilliams的分类方法,大多数学者认为该药属 类抗心律失常药物,但此类药物主要通过降低细胞膜K+电导、减少K+外流而延长ERP和APD[11],而黄杨宁对钾通道尤其是Ikr的阻滞作用目前仍缺少直接和有力的证据。豚鼠离体心房和心室实验还发现,黄杨宁浓度为36μmol/L时,心室肌Vmax降低;浓度为30μmol/L时,左心房传导时间延长、Vmax降低,从而推测黄杨宁浓度较高时可能会引起传导阻滞。麻醉兔左心插管法记录心肌希氏束电图证实,静脉注射黄杨宁1~4mg/kg可延长PR、HV和AV时间,剂量高于2mg/kg时可引起房室脱漏,黄杨宁引起的房室传导阻滞与利多卡因不尽相同且不被阿托品或Iso所对抗(肖继皋等,1984)。

此外,切断交感神经和副交感神经并不影响黄杨宁对麻醉犬心脏的作用(刘锡玖等,1982)。这些现象均提示黄杨宁对房室传导的抑制可能是一种直接作用。由于黄杨宁可用于多种心血管疾病,口服用药时安全性较大,且长期应用毒副作用低,这些都预示着这种从天然植物中提取的新药有着良好的应用前景。但有关黄杨宁心血管药理作用的系统研究,如是否有钙增敏作用、消除心肌肥大作用、对肾素-血管紧张素系统影响如何等等,还有待进一步深入探索和证实。
黄杨宁片 全国招商 陕西雪龙海姆普德药业股份有限公司
规格0.5mg=4*12片/盒 300盒/件 1mg=2*12片/盒 300盒/件
网站:http://www.sxxlhmyy.telmk.net/  博客:http://sxxlhmyy.iylqx.cn/
全国咨询热线:02981800290   81021752  13679104645  13474537661  郭经理 白经理联系黄杨宁片 陕西渭南华仁制药有限责任公司有限公司生产:网站:http://wnhr.net  博客:http://wnhr.iylqx.cn

本文出自医●药博客会员:【</STRONG>医药招商</STRONG>博文中.本站不对作者的版权做以核实.有关版权问题请联系博主或联系本站管理员做相关处理,欢迎医●药及健康产业人士前来注册使用(医生、护士、美容师、医药从业者均可免费使用)。</STRONG>[本话题由 yyzs 于 2011-06-22 18:50:12 编辑]

小黑屋|手机版|Archiver|帮助|中医药论坛    

GMT+8, 2018-11-18 11:45

Powered by Discuz! X3.2

© 2001-2013 Comsenz Inc.

快速回复 返回顶部 返回列表